Эффективность комплекса цинка аргинил-глицинат при лечении мужского бесплодия в экспериментальных и клинических исследованиях

Краткое содержание

В статье приведены результаты исследования эффективности ректального введения цинка аргинил-глицината дигидрохлорида (ЦАГ) в дозе 16 мг на 1 кг массы тела в экспериментальной модели мужской инфертильности (патозооспермии) и приведено сравнение полученных результатов с имеющимися данными клинических исследований.

Выявлена фармакологическая активность ЦАГ в эксперименте при олигозооспермии, астенозооспермии и тератозооспермии, которая характеризовалась высокой степенью выраженности; различия статистически значимы.

Полученные экспериментальные данные о действии цинка аргинил-глицината дигидрохлорид соответствуют результатам клинических исследований лекарственного препарата Простатилен АЦ (о препарате). Одним из действующих веществ этого препарата является исследуемый комплекс, эффективность его доказана в условиях реальной клинической практики при лечении больных с хроническим простатитом и нарушенной фертильностью, что позволяет рекомендовать использование данного вещества в андрологической практике в составе комбинированных лекарственных средств для лечения различных видов патоспермии.

Введение

Лечебные свойства цинка известны еще со времен Древнего Египта, где цинковую мазь использовали при лечении ран. Парацельс упоминал о медицинском применении цинка в своем труде Liber Mineralicum II. В настоящее время обнаружено более 300 ферментов, содержащих цинк, которые обеспечивают различные физиологические процессы [1]. Высока роль цинка в поддержании репродуктивной функции [2]. Ионы цинка начинают проникать в сперматозоиды на завершающих этапах сперматогенеза. Дополнительно цинк поступает в сперматозоид при эякуляции. Цинк, связанный с липопротеинами, содержится в мембранах сперматозоидов, выполняя мембраностабилизирующую функцию. Цинк принимает участие в антиоксидантной защите организма. В исследовании J. Wu и соавт. in vitro после обработки спермы раствором перекиси водорода отмечено снижение подвижности и жизнеспособности сперматозоидов, а также выявлена фрагментация ДНК сперматозоидов (ФДНКС). Добавление цинка существенно снижало степень выраженности данных изменений, что доказывает его защитный эффект при окислительном стрессе [3].

В исследовании H.A. Guidobaldi и соавт. экспериментальным путем доказана роль цинка в обеспечении хеморепульсии, сделано предположение, что градиент концентрации цинка — важный фактор, который указывает вектор движения сперматозоидов (из зоны большей концентрации цинка в область меньшей), хотя данная гипотеза пока не подтверждена [4].

A.E. Omu и соавт. провели исследование, в которое включены 45 пациентов с астенозооспермией. Пациенты рандомизированы на четыре группы; пациенты первой группы получали препараты цинка, второй — цинк и витамин Е, третьей — цинк, а также витамины Е и С в течение 3 мес, четвертая группа была контрольной. Показано, что терапия цинком и его комбинациями способствовала снижению окислительного стресса, апоптоза сперматозоидов и степени ФДНКС [5].

F. Giacone и соавт. в исследовании с включением 24 пациентов, которые принимали комбинированный препарат, содержащий цинк, D-аспаргиновую кислоту и коэнзим Q10, отметили статистически значимое повышение подвижности сперматозоидов, но не выявили снижения уровня ФДНКС [6].

Информации о влиянии аргинина и глицина на мужскую репродуктивную функцию значительно меньше. Применение аргинина усиливает функцию многих систем человеческого организма, в том числе репродуктивной [7]. Кроме того, аргинин обладает антиоксидантными свойствами [8].
Аргинин способствует синтезу оксида азота, который, в свою очередь, активирует выработку цГМФ, а цГМФ-протеинкиназа G стимулирует подвижность сперматозоидов [9]. S. Hatakeyama и соавт. Выявили наличие в сперме трофинин-связывающего пептида GWRQ, состоящего из глицина, триптофана, аргинина и глютаминовой кислоты. Трофинин обеспечивает адгезию апикальных клеток в начальной стадии имплантации человеческого эмбриона. Авторами данного исследования выявлено положительное влияние трофинин-связывающего пептида на подвижность сперматозоидов [10]. Глицин, так же как цинк и аргинин, обладает антиоксидантными свойствами [11, 12].

Для реализации лечебных эффектов цинка, глицина и аргинина разработан комплекс цинка аргинил-глицината дигидрохлорид (ЦАГ) — C8H17N5O4Zn×2HCl, представляющий собой хелатное соединение цинка, аргинина и глицина.

Включение в состав помимо регуляторных пептидов предстательной железы композиции субстанции в виде хелатного соединения ЦАГ (180 мг) позволило разработать препарат простатилен АЦ на основе препарата простатилен и расширить область применения данного лекарственного средства, используя его для лечения больных хроническим абактериальным простатитом с нарушением репродуктивной функции. Доклинические исследования простатилена АЦ продемонстрировали позитивные результаты [13]. Положительные результаты подтверждены и на уровне клинических исследований [14—18].

Цель исследования — оценить эффективность ректального введения ЦАГ в дозе 16 мг на 1 кг массы тела в экспериментальной модели мужской инфертильности (патозооспермии) и сравнить полученные результаты с имеющимися в настоящее время данными клинических исследований.